N-亚硝基新烟碱类化合物的合成

【引言】含氮杂环化合物因具有广泛的生物活性和药用价值而备受重视，已有许多品种作为除草剂、杀虫剂、植物生长调节剂和药物及医药中间体得到成功的开发和应用。结构不同的含氮杂环化合物具有不同的生物活性，研究开发新结构类型的含氮杂环化合物己成为该类化合物的研究热点，特别是烟碱类化合物。研究发现，新烟碱类化合物与许多人类重大疾病和病理生理现象如帕金森氏症、早老性痴呆和疼痛等的发病机制有密切关系，因此该类化合物已经成为新药开发的重要目标。目前，新烟碱的合成主要有Ｒｏｕｃｈａｕｄ等用吡啶在ＬｉＡｌＨ４的作用下反应得到，该方法不但反应时间长，反应机理复杂，副产物多，而且产率较低。目前较为简便合成新烟碱的方法是Ｗｉｌｌｉａｍｓ等以３－氨甲基吡啶和二苯甲酮亚胺为原料的路线，但该方法没有详尽的报道目标产物的产率。Ｄｅｏ等人曾用３－氨甲基吡啶为原料合成新烟碱，以苯作为溶剂，不但毒性大而且产率仅为６０％，Ｇｒｔｎｅｒ等有过关于氘代Ｎ－亚硝基新烟碱的合成报告，但没有详尽的给出反应条件和产率。为此，笔者以３－氨甲基吡啶和二苯甲酮为原料，选择甲苯做带水剂，对甲苯磺酸作催化剂，先合成Ｎ－二苯亚甲基－３－氨甲基吡啶，再合成新烟碱，以新烟碱为先导，合成了假木贼碱和Ｎ－亚硝基新烟碱，以假木贼碱合成了Ｎ－亚硝基假木贼碱。通过１　Ｈ　ＮＭＲ，ＭＳ等方法对其结构进行了证实。探索了Ｎ－二苯亚甲基－３－氨甲基吡啶和Ｎ－亚硝基新烟碱的合成条件。