单克隆抗体研究进展

【引言】１９７５年Ｋｏｅｈｌｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ创立了体外杂交瘤技术（Ｋｏｈｌｅｒ等，１９７５），得到了鼠源性单克隆抗体，开始了多克隆抗体走向单克隆抗体的新时代。与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有无可比拟的优越性，它具有特异性高、效价高、纯度高、理化性状均一、重复性强、成本低并可大量生产等优点。鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性，但主要缺陷是诱发人抗鼠抗体（ｈｕｍａｎ　ａｎｔｉ－ｍｏｕｓｅ　ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＨＡＭＡ）反应，其次是鼠单抗不能有效地激活人体的生物效应功能，因此限制了其临床应用（Ｄｈａｒ等，２００４）。减少或避免ＨＡＭＡ反应并提高疗效的主要途径是鼠源性单抗人源化，随着对各类抗体结构和氨基酸序列及其变异的种属和功能之间关系的深入了解，而能够利用抗体工程技术对抗体结构进行改造（胡春艳等，２００８）。抗体的应用经历了非人源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体，最终到制备全人源单抗的转基因小鼠和噬菌体展示文库等不同的阶段。