TGF-βⅡ受体和磷酸化Smad2蛋白在食管癌中的表达及意义

【引言】食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有20 万人死于食管癌。四川省川北地区为食管癌高发区之一。食管癌病因和发病机制尚未完全阐明，但信号转导在其中的作用越来越受到重视。转化生长因子β( TGF － β) 为具有多功能的细胞因子，对多种细胞具有抑制增殖及诱导凋亡作用。目前已基本清楚的是TGF － β 激活Smads 的信号转导通路: TGF － β 活化后，先与TGF － βⅡ型受体( transforming growth factor － beta type I I receptor，TβRⅡ) 二聚体结合，形成复合物，TβRⅡ自磷酸化，进而磷酸化TGF － βⅠ型受体( TβRⅠ) 的GS 结构域，使之激活而具有激酶活性，活化的TβR － Ⅰ磷酸化下游Smads( 2 和3) 分子的丝( 苏) 氨基残基，使Smad2、Smad3 活化并同Smad4 形成异源复合物，转位到核，调节靶基因的转录应答，从而抑制细胞生长，诱导其凋亡。目前很多研究表明: TGF － β /Smad 通路的异常可引起信号传导的紊乱，从而导致肿瘤的发生。本研究选取38 例手术切除的食管癌标本和12 例癌旁组织，应用Westernblot 技术，对TGF － β /Smad 通路中的TβRⅡ、磷酸化Smad2( P － Smad2) 的表达进行检测，结合临床病理资料，探讨食管癌发生发展中TGF － β /Smad 通路的改变。