顶复门原虫3-磷酸甘油醛脱氢酶功能及其应用研究进展

【引言】顶复门原虫包括多种能引起严重的人和动物疾病的寄生性原虫，其中艾美耳球虫（Ｅｉｍｅｒｉａｓｐｐ．）、隐孢子虫（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、刚地弓形虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ　ｇｏｎｄｉｉ）、犬新孢子虫（Ｎｅｏｓｐｏｒａ　ｃａｎｉｎｕｍ）、泰勒虫（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａｓｐｐ．）及疟原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｓｐｐ．）等危害较严重。对于高等生物来说，糖酵解过程被认为是生物最古老、最原始获取能量的一种方式。但现有研究资料证实，这一代谢方式是顶复门原虫获取能量的最主要途径（Ｄｅｎｔｏｎ等，１９９６；Ｓｅｎｋｏｖｉｃｈ等，２００５；Ｆｌｅｉｇｅ等，２００７；Ｐｏｌｏｎａｉｓ等，２０１０）。３－磷酸甘油醛脱氢酶（ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅｓ－３－ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＧＡＰＤＨ）在糖酵解途径中，催化３－磷酸甘油醛氧化脱氢并磷酸化生成含有１个高能磷酸键的１，３－二磷酸甘油酸，在这一代谢过程中起着极其重要的作用。顶复门原虫ＧＡＰＤＨ的结构生物学特征与高等生物具有明显差异，提示ＧＡＰＤＨ 可作为研发新型抗顶复门原虫药物的理想靶标（Ｂａｋｋｅｒ 等，２０００；Ｐａｔｅｌ 等，２００８；Ｃáｃｅｒｅｓ等，２０１０）。目前，已经发现一系列以该酶为靶标并具有明显抑制作用的先导化合物，具有开发成为临床应用药物的前景。